"在很大程度上，抗體質(zhì)量如今已是藥物發(fā)現(xiàn)中的首要變量，而非可以默認的背景假設(shè)。"

                —— Bio X Cell CEO Christopher Conway

導(dǎo)語

   臨床前藥物發(fā)現(xiàn)正在經(jīng)歷一場系統(tǒng)性轉(zhuǎn)變。

   類器官、新方法-論（NAMs）、AI引導(dǎo)工作流，以及日趨復(fù)雜的生物制劑格式，正在共同重塑早期研究數(shù)據(jù)的生成方式。

   這些系統(tǒng)對變異的容忍度更低，對工具的要求也隨之提高。

   在這一背景下，長期被視為「背景條件」的抗體質(zhì)量，正在成為影響實驗結(jié)果的核心變量。Bio X Cell CEO Christopher Conway 近期接受 Drug Discovery News 專訪，就這一轉(zhuǎn)變的內(nèi)在邏輯及其對研究者的實際影響作出了系統(tǒng)闡述。

一、實驗系統(tǒng)在進化，試劑的角色也在改變

   過去的臨床前研究建立在相對簡化的動物模型和標準化試劑基礎(chǔ)上。在這些系統(tǒng)中，試劑的輕微變異通常不會對結(jié)果產(chǎn)生決定性影響——差異存在，但會被淹沒在足夠強的信號里，難以被察覺。

   類器官、NAMs 等高度人源相關(guān)模型的普及打破了這一前提。

   這些系統(tǒng)對細微的生物學(xué)擾動更為敏感——過去可以被容忍的變異，在這里會被放大。Conway 將這一變化的意義表述為：

在很大程度上，抗體質(zhì)量如今已是藥物發(fā)現(xiàn)中的首要變量，而非可以默認的背景假設(shè)。

   這一判斷的含義是：抗體的活性、純度與配方，不再只是影響檢測信號的技術(shù)參數(shù)，而是直接參與生物學(xué)解讀的實驗變量。 當(dāng)模型系統(tǒng)越接近真實生理，試劑帶來的任何不一致，都可能扭曲結(jié)果，并影響數(shù)據(jù)向臨床的轉(zhuǎn)化價值。

二、體內(nèi)數(shù)據(jù)的隱性干擾：哪些變量最容易被忽視

   Conway 在專訪中專門提到了一類在常規(guī)質(zhì)檢中不易發(fā)現(xiàn)、但對體內(nèi)實驗結(jié)果影響顯著的干擾源。

   他指出，最常導(dǎo)致體內(nèi)數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差的，往往不是研究目標本身，而是試劑攜帶的隱性變量：

   這些因素共同作用，可能引發(fā)免疫反應(yīng)、改變藥效動力學(xué)，或產(chǎn)生非預(yù)期信號，最終導(dǎo)致難以溯源的假陽性或假陰性結(jié)論。

三、重組抗體的常見誤解：序列定義 ≠ 性能保證

   隨著重組抗體的普及，一個預(yù)設(shè)在研究者中廣泛流傳：序列定義本身即意味著可重復(fù)性。

   Conway 認為這是目前關(guān)于重組抗體最需要被糾正的誤解。

重組抗體并非僅僅因為序列定義就天然優(yōu)-越。序列信息固然重要，但僅憑序列并不能保證抗體在復(fù)雜生物系統(tǒng)中表現(xiàn)一致。

   序列定義解決的是來源溯源問題，但不能替代以下三個層面的工作：

   ? 功能性設(shè)計 —— 針對特定應(yīng)用場景設(shè)計，而非從其他用途移植

   ? 一致性生產(chǎn) —— 在嚴格受控條件下的穩(wěn)定產(chǎn)出

   ? 系統(tǒng)驗證 —— 面向預(yù)期生物學(xué)用途的全面驗證

序列定義是可重復(fù)性的前提，而非終點。 沒有后續(xù)的設(shè)計、生產(chǎn)與驗證，一個定義明確的序列同樣無法保證可靠的實驗結(jié)果。

四、工具研發(fā)滯后于治療創(chuàng)新

   雙特異性抗體、Fc 工程抗體等復(fù)雜生物制劑格式正快速推進進入臨床管線，但與之匹配的臨床前工具研發(fā)進展明顯滯后。

   Conway 指出，這一差距有其歷史成因：工具開發(fā)長期以可及性而非功能保真度為優(yōu)先導(dǎo)向，傳統(tǒng)抗體格式被認為「足夠好用」，升級的壓力長期缺失。

   直到更復(fù)雜的治療性分子格式對生產(chǎn)與驗證提出了更高要求，這一問題才開始被正視。與此同時，業(yè)界也低估了試劑質(zhì)量對復(fù)雜生物系統(tǒng)結(jié)果的塑造能力。

   這一滯后在多特異性抗體研究中體現(xiàn)得尤為具體。 它究竟創(chuàng)造了真正的生物學(xué)優(yōu)勢，還是只是增加了分子復(fù)雜性？

   要回答這個問題，研究者需要能夠在同一模型系統(tǒng)內(nèi)完成頭對頭比較的對照工具——標準化、體內(nèi)相關(guān)、批間一致。沒有這樣的工具，比較本身就缺乏可信度，問題也就無從回答。

五、NAMs 與體內(nèi)研究：從替代走向互補

   Conway 對 NAMs 與體內(nèi)研究的關(guān)系持明確立場：兩者是互補而非競爭的關(guān)系。

•            NAMs 提供人源相關(guān)的機制洞察與高通量篩選能力

•            體內(nèi)研究 則承擔(dān)系統(tǒng)性、全生物體層面的驗證職能

   兩套方法在轉(zhuǎn)化工作流中各有不可替代的位置。

   維系這一互補關(guān)系的核心條件，是兩套系統(tǒng)對試劑質(zhì)量提出一致的高要求——功能可重復(fù)性、配方的受控性、生物學(xué)兼容性。

隨著研究工作流整合這兩類方法，可靠、一致的試劑正是使模型間轉(zhuǎn)化成為可能的基礎(chǔ)。

六、需要被修正的行業(yè)預(yù)設(shè)

   專訪最后，Conway 提出了他最希望改變的一個研究者預(yù)設(shè)：

「所有抗體都是可互換的?！?/strong>

   在現(xiàn)實中，格式、同種型、親和力、表位的差異，會實質(zhì)性地影響抗體在體內(nèi)和體外的行為方式。

   Conway 建議將選型邏輯從「有沒有針對這個靶標的抗體」，轉(zhuǎn)變?yōu)椤甘裁礃拥目贵w適合這個生物學(xué)問題和實驗設(shè)計」——

這一思維轉(zhuǎn)變帶來的是更干凈的數(shù)據(jù)、更有意義的對照，以及更可信的轉(zhuǎn)化決策。

關(guān)于 Bio X Cell

   Bio X Cell 專注于為臨床前研究提供跨模型實驗的功能級抗體產(chǎn)品，以嚴格的內(nèi)毒素控制、批間一致性驗證和體內(nèi)功能驗證著稱，助力全球研究者獲得可重復(fù)、可信賴的實驗數(shù)據(jù)。

本文基于 Drug Discovery News 對 Bio X Cell CEO Christopher Conway 的專訪整理（2026年6月）。

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