腫瘤壞死因子受體2陽性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（TNFR2+ Treg細(xì)胞）是Treg細(xì)胞中最-具抑制性的亞群，在惡性胸腔積液（MPE）中富集，促進(jìn)疾病進(jìn)展。然而，其積累的潛在機(jī)制尚不清楚。本文證明，C–X–C基序趨化因子配體16（CXCL16）/C–X–C趨化因子受體6型（CXCR6）軸在將TNFR2+ Treg細(xì)胞募集至MPE中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其中癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）是CXCL16的主要來源。在機(jī)制上，在胸腔內(nèi)普遍存在的低氧條件下，MPE中的CAFs細(xì)胞進(jìn)行糖酵解，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)源性乳酸生成增加。這種升高的乳酸誘導(dǎo)CXCL16基因及其轉(zhuǎn)錄因子叉頭框O3（FOXO3）啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白H3賴氨酸18乳酸化（H3K18la），這可能促進(jìn)CXCL16的轉(zhuǎn)錄。隨后，表達(dá)高水平CXCR6（CXCL16的唯-一受體）的TNFR2+ Treg細(xì)胞被募集至MPE中。TNFR2+ Treg細(xì)胞的浸潤(rùn)可能加強(qiáng)MPE的免疫抑制環(huán)境，促進(jìn)疾病進(jìn)展。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)揭示了MPE中免疫抑制的新機(jī)制，為破壞這一過程的潛在治療策略提供了新見解。

引用文獻(xiàn)

Linlin Ye, Xuan Xiang, Zihao Wang, et al. H3K18 lactylation in cancer-associated fibroblasts drives malignant pleural effusion progression via TNFR2+ Treg recruitment. Experimental & Molecular Medicine. 2025 Nov;57(11):2671-2685.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human CCL17、CCL22 和CXCL16 ELISA試劑盒，用于檢測(cè)惡性胸腔積液和外周血中相關(guān)因子的含量。