StressMarq 神經(jīng)退行性疾病相關(guān)單體、寡聚體、預(yù)制原纖維

StressMarq Biosciences 開發(fā)了一系列用于神經(jīng)退行性疾病研究的單體、原纖維和寡聚體蛋白制劑，包括 α 突觸核蛋白、β 突觸核蛋白、γ 突觸核蛋白、tau、β 淀粉樣蛋白、SOD1 和 TTR。如需購買StressMarq公司產(chǎn)品，請聯(lián)系StressMarq國內(nèi)的總代理商欣博盛生物。

● 神經(jīng)退行性病變

神經(jīng)退行性病變是大腦特定區(qū)域神經(jīng)元細(xì)胞的緩慢進(jìn)行性失活，是阿爾茨海默病和帕金森病的主要病理特征，分別導(dǎo)致癡呆（認(rèn)知功能喪失）或共濟(jì)失調(diào)（運(yùn)動受損）。神經(jīng)退行性疾病的潛在病理生理學(xué)被認(rèn)為是由蛋白質(zhì)錯誤折疊和聚集、蛋白質(zhì)清除不足、線粒體功能障礙、能量代謝改變、軸突運(yùn)輸中斷、神經(jīng)炎癥或 RNA 介導(dǎo)的毒性引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)。在疾病的進(jìn)展過程中，病理內(nèi)含物和相關(guān)的毒性似乎以一種特定的模式通過神經(jīng)系統(tǒng)傳播。

以蛋白質(zhì)錯誤折疊為治療靶向的藥物研發(fā)獨(dú)-具挑戰(zhàn)，

主要原因有以下幾個：

• 涉及的蛋白質(zhì)種類的動態(tài)特性。

• 不確定是哪種形式的致病蛋白 (單體, 寡聚體, 或不溶性聚集體) 主導(dǎo)了細(xì)胞毒性。

• 缺乏用于臨床試驗的經(jīng)過充分驗證過的生物標(biāo)志物。

StressMarq 生產(chǎn)的產(chǎn)品可幫助研究人員發(fā)現(xiàn)新的遺傳風(fēng)險因素、研究疾病機(jī)制、確定用于早期診斷的候選生物標(biāo)志物和潛在的藥物靶點(diǎn)。StressMarq 還生產(chǎn)一系列針對各種形式 Tau 的抗體，包括磷酸化 Tau、總 Tau 和 dGAE 截短形式的 Tau。

● 阿爾茨海默癥

阿爾茨海默癥 (AD) 是癡呆癥的一種主要形式，占全-世界癡呆癥病例的 70%。衰老是該病最重要的誘因，呈常染色體顯性遺傳，幾乎完-全外顯為早發(fā)型AD。隨著疾病的進(jìn)展，可觀察到與 tau（微管相關(guān)蛋白）和β淀粉樣蛋白病理學(xué)（淀粉樣蛋白沉積）相關(guān)的突觸喪失；神經(jīng)元喪失發(fā)生在受影響最嚴(yán)重的區(qū)域，導(dǎo)致認(rèn)知缺陷，例如語言困難和方向感障礙。

AD 神-經(jīng)病理學(xué)的特征包括細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外蛋白質(zhì)聚集體的沉積。異常磷酸化的tau形成的成對螺旋絲(PHF)，在神經(jīng)元核周體（細(xì)胞體，神經(jīng)元的非突起部分）和營養(yǎng)不良的神經(jīng)突（異常的神經(jīng)元突起）中聚集成神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)。AD的第二個病理學(xué)標(biāo)志是β淀粉樣肽的β-折疊集合體在細(xì)胞外沉積，形成彌漫性老年斑。淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)的裂解導(dǎo)致β淀粉樣蛋白原纖維的形成。盡管β淀粉樣蛋白和 tau 在 AD 病理學(xué)中起著關(guān)鍵作用，但靶向β淀粉樣蛋白或tau的藥物迄今為止取得的成功非常有限。

● 特色產(chǎn)品

在 DMSO/dH2O 中重懸后，在TEM、AFM 和使用抗淀粉樣蛋白 β 抗體的蛋白質(zhì)印跡下觀察，淀粉樣蛋白 β42呈現(xiàn)為不含原纖維的單體肽，淀粉樣蛋白 β42 寡聚體呈現(xiàn)為球狀寡聚體并具有獨(dú)特的二聚體/三聚體和寡聚體信號，而淀粉樣蛋白 β42 PFF呈現(xiàn)為長鏈。

StressMarq Biosciences 提供一系列工具用來調(diào)查 ALS 的潛在病因，以幫助開展臨床試驗和藥物研發(fā)。

●肌萎-縮性脊髓側(cè)索硬化癥

肌萎-縮性側(cè)索硬化癥(ALS)是一種典型的神經(jīng)退行性疾病，其特征是大腦和脊髓中運(yùn)動神經(jīng)元的進(jìn)行性退化。其臨床標(biāo)志是上下運(yùn)動神經(jīng)元退化，導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉萎-縮、無力和癱瘓。

盡管病因尚不清楚，但ALS的發(fā)生和惡化涉及多種遺傳和分子通路。這些機(jī)制包括導(dǎo)致朊病毒樣自身聚集的變異的RNA處理、導(dǎo)致自由基毒性的1型超氧化物歧化酶(SOD1)突變、級聯(lián)炎癥反應(yīng)、谷氨酸濃度過高、線粒體功能障礙和軸突運(yùn)輸過程中斷。最近發(fā)現(xiàn)的在9號染色體開放閱讀框72基因(c9orf72RE)非編碼區(qū)的六核苷酸重復(fù)擴(kuò)增是ALS譜系障礙的另一個常見遺傳致病因素 (Todd, 2016)。

StressMarq Biosciences 生產(chǎn)一系列針對各種形式的 SOD 的抗體。請聯(lián)系欣博盛獲取更多信息。

● 特色產(chǎn)品

StressMarq 開發(fā)了一系列用于神經(jīng)退行性疾病研究的單體、原纖維和寡聚體蛋白制劑，包括 α 突觸核蛋白、β 突觸核蛋白、γ 突觸核蛋白、tau、β 淀粉樣蛋白、SOD1 和 TTR。

● 帕金森氏癥

帕金森氏癥(PD)是一種常見的進(jìn)行性運(yùn)動遲緩障礙（運(yùn)動減少或緩慢），其特征是黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元的丟失和路易體(α-突觸核蛋白的異常沉積)的出現(xiàn)。其主要特征之一是致密部黑質(zhì)細(xì)胞的嚴(yán)重丟失，以及腦干、脊髓和皮質(zhì)區(qū)域中α-突觸核蛋白聚集體的積累。與其他神經(jīng)退行性疾病一樣，衰老是主要的風(fēng)險因素。這種疾病通常會導(dǎo)致運(yùn)動區(qū)域受損、行走困難、顫抖，或者不太常見的一只腳輕微拖拽等癥狀。

帕金森氏癥的主要發(fā)病機(jī)制似乎是大腦不同部位(主要是黑質(zhì))中α-突觸核蛋白的積累，導(dǎo)致控制肌肉張力和運(yùn)動的基底神經(jīng)節(jié)變性和隨后的多巴胺丟失。突觸前蛋白 α-突觸核蛋白的異常翻譯后修飾形成的聚集體是路易體的主要成分。

線粒體內(nèi)的PTEN誘導(dǎo)的假定激酶1(PINK1)的突變已被證明會導(dǎo)致常染色體隱性遺傳帕金森氏癥 6(PARK6)。PINK1突變導(dǎo)致錯誤折疊的蛋白質(zhì)積累，并且無法保護(hù)神經(jīng)元免受細(xì)胞應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的影響。已發(fā)現(xiàn)泛素羧基末端水解酶同工酶L1 (UCHL1)的點(diǎn)突變會導(dǎo)致常染色體顯性遺傳帕金森氏癥 5 (PARK5)。此外，UCHL1 的多態(tài)性增加了抗氧化活性，可以預(yù)防早發(fā)型帕金森氏癥。

α突觸核蛋白 PFF 的細(xì)胞間傳遞（目錄號 SPR-322）。前體原纖維（紅色）顯示被 SH-SY5Y 細(xì)胞吸收并在 14 天內(nèi)傳輸?shù)缴窠?jīng) iPSC。

動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的 α 突觸核蛋白寡聚體（目錄號 SPR-484）在大鼠原代多巴胺能細(xì)胞（MAP2 陽性神經(jīng)元）中誘發(fā)了的帕金森病相關(guān) pSer129 病理學(xué)。箭頭指出的是幾個病理信號較強(qiáng)的區(qū)域。

注射了 1 型人 α 突觸核蛋白 PFF（目錄號 SPR-322）的大鼠腦的免疫組織化學(xué)分析。

● 特色產(chǎn)品

StressMarq 專注研發(fā)神經(jīng)退行性疾病研究相關(guān)

預(yù)制原纖維和寡聚體蛋白工具

正在研發(fā)的產(chǎn)品(歡迎咨詢)

→ Alpha 突觸核蛋白

• 羧基末端 AVI- 標(biāo)記的 & 生物素化的單體 & 原纖維 (人源)

• 羧基末端切割的 (切除到 AA114) 單體 & 原纖維

• Atto488 標(biāo)記的 E114C 原纖維

• pSer129 單體 & 原纖維

→ Tau 蛋白

• 0N3R tau 單體、原纖維 & 寡聚體 (人源)

• Tau 2N4R 野生型 (桿狀病毒/Sf9) 單體 & 原纖維 (人源)

• Tau dGAE 297-391 野生型 (桿狀病毒/Sf9) 單體 & 原纖維 (人源)

• Tau dGAE 297-391 (E. coli) 原纖維 (人源)

→ 混合的原纖維

• 2N3R Tau和α-突觸核蛋白混合的原纖維 (人源)

• 0N3R Tau和α-突觸核蛋白混合的原纖維 (人源)

→ β-淀粉樣蛋白

• Pyro β-淀粉樣蛋白 3-42 原纖維 (降解的 AB1-42) (人源)

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